La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado Lipfendra (enlicitide), el primer inhibidor oral de la proteína PCSK9, un avance que podría ampliar las opciones terapéuticas para millones de personas con colesterol elevado que no logran controlar sus niveles con los tratamientos habituales. El medicamento, desarrollado por Merck, ha demostrado reducir el colesterol LDL, conocido como colesterol «malo», hasta en un 60% según los ensayos clínicos.
Lipfendra pertenece a una nueva generación de fármacos que actúan sobre la proteína PCSK9, encargada de favorecer la degradación de los receptores de LDL en el hígado. Al bloquear la unión de esta proteína con dichos receptores, el medicamento permite que el hígado elimine una mayor cantidad de colesterol LDL de la sangre, reduciendo así sus niveles circulantes. Hasta ahora, los inhibidores de PCSK9 solo estaban disponibles mediante inyecciones.
La FDA ha autorizado su uso en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota, como complemento de la dieta y el ejercicio. Está especialmente dirigido a personas con alto riesgo cardiovascular cuyos niveles de colesterol LDL continúan elevados pese al tratamiento convencional o que requieren una reducción adicional del colesterol para alcanzar los objetivos terapéuticos.
No está concebido para reemplazar a las estatinas en la mayoría de los pacientes. Los especialistas consideran que su principal papel será complementar estos fármacos cuando, pese a recibir la dosis máxima tolerada, el colesterol LDL sigue siendo elevado. También puede representar una alternativa para quienes no toleran las estatinas o no pueden utilizarlas, aunque las estatinas continúan siendo el tratamiento de primera línea para reducir el colesterol.
¿Qué reducción del colesterol mostró?
Los estudios clínicos que respaldaron su aprobación mostraron que Lipfendra consiguió una reducción superior al 55% del colesterol LDL a los seis meses, alcanzando aproximadamente un 59% frente a placebo, con un efecto mantenido durante un año de seguimiento. Estos resultados lo sitúan entre los tratamientos más eficaces disponibles para disminuir el colesterol LDL.
A diferencia de los inhibidores de PCSK9 comercializados hasta ahora, que requieren administración subcutánea, Lipfendra se presenta como un comprimido oral de toma diaria. Debe ingerirse con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de comer, una condición necesaria para favorecer su absorción.
Efectos adversos y contraindicaciones
En los ensayos clínicos, el medicamento mostró un perfil de seguridad similar al del placebo. Los efectos adversos más frecuentes fueron mareos y diarrea, sin que se observara un aumento relevante de problemas musculares, una complicación asociada a algunas estatinas. La principal contraindicación es la hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes, aunque las recomendaciones completas de uso figuran en la ficha técnica aprobada por la FDA.
Merck ha anunciado que Lipfendra llegará al mercado estadounidense en las próximas semanas tras la aprobación de la FDA.
La autorización de la FDA supone la incorporación de una nueva opción terapéutica para reducir el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia. Ahora será su uso en la práctica clínica y la evolución de su evaluación en otros mercados lo que determinará su impacto dentro del tratamiento de esta enfermedad.
